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がん組織に浸潤するマクロファージを叩くとがん増殖は抑制できる

がん組織中には多数の白血球系細胞群の浸潤が見られますが、目立つのはマクロファージで、poor prognosisと相関します(1)。このtumor-associated macrophages (TAMs)は、bFGF, VEGF, PDGF, TGFbeta, angiopoietins, IL-1, IL-8, TNFalpha, thymidine phosphorylase, matrix metalloproteinases, nitric oxide, chemokines等の大量のサイトカイン類を作り出します。これらは血管内皮細胞の増殖を刺激し、腫瘍血管形成を通じて結果的にがん細胞増殖を促進してしまうという作用があります。

 このうち抗VEGF抗体はすでに医薬品化されていますが、サイトカインを作り出すTAMsも叩けば、大型がん組織形成は抑えられるはずです。

 一方、骨粗しょう症治療薬であるbisphosphonateはがんの骨転移抑制効果があり、血管新生抑制効果もあることが判っておりますが、bisphosphonate clodronateをリポソームに包み込んだclodrolip製剤は、マクロファージに貪食され、マクロファージを体内から選択的に除去するのに有効であることがわかっています(2)。

 そこで、Zeisbergerらは、マウスにclodrolipと抗VEGF抗体を組み合わせて投与、TAMsを排除し腫瘍血管増殖も抑制したところ、かなり強力ながん組織形成抑制効果を見出しています(3)。

 ただし、貪食能のあるtumor-associated dendritic cells (TADCs)もTAMsと同時に排除されてしまうため、免疫反応も抑制されると思われ、単に良いことばかりとは限らないことに要注意です。

REFERENCES

1. Chen, JJW., et al., Tumor associated macrophages: the double-edged sword in cancer progression. J. Clin. Oncol. 23: 953-964, 2005.

2. Tyner et al., CCL5/CCR5 interaction provides anti-apoptotic signals for macrophage survival during viral infection. Nat. Med. 11: 1180-1187, 2005.

3. Zeisberger, SM., et al., Clodronate-liposome-mediated depletion of tumour-associated macrophages: a new and highly effective antiangiogenic therapy approach. Br. J. Cancer, 95: 272-281, 2006.